JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性头颈鳞癌很大

住院和/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞会癌（HNSCC）病变里，原癌基因 HRAS （mHRAS）性状发生部将为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制，可以腐化 HRAS 基本功能。该试验审核了Tipifarnib用药R/M mHRAS-HNSCC病变的。

2021年3年底22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项数据分析，结果显示Tipifarnib对随身携带HRAS性状的R/M mHRAS-HNSCC病变显著。

HNSCC每年占到全球新增乳癌病由此可知里的五十多万由此可知，主要与过量和酒精暴露或病毒感染人类刺毛病毒（HPV）有关。尽管在在特异性用药被纳入标准用药，但R/M HNSCC 病变的预后仍然较差，大约总生存期的平均数为13-15个年底。自10多年当年审批西妥迭类本品以来，特异性本品的开发长期以来受到本品可特异性的标志物数量有限和本品难治性性疾病蹂躏性的困扰。该数据分析纳入了22由此可知R/M HNSCC病变，这些病变mHRAS等位基因性状频部将（VAF）≥20%（高VAF）。数据分析的主要终点为合理缓解部将（ORR），次要终点有数安全性和耐受。成年人在28天用药周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名接受VAF用药的病变里，有20由此可知病变就此可进行评价，都是以，高VAF-HNSCC病变的ORR为55%。Tipifarnib用药的里位无进展生存期（PFS）为5.6个年底，里位总生存期（OS）为15.4个年底。最类似的用药相关不好事件为病症（37%）和抗原会减少（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS平均数更高到5.6个年底，与用药当年的3.6个年底比较，差异有统计学意义，里位OS为15.4个年底。

本数据分析描绘出了Tipifarnib对R/M HNSCC病变的抗活性的作用，ORR为当年所未有的55％，这一发现是颇为令人鼓舞的。西妥迭类本品，纳武类本品等特异性本品的文化史有效部将约15％，而Tipifarnib底物迅速，一段时间内长三，本试验病变里其里7由此可知底物时间有约6个年底。重要的是，这些病变在之当年用药里并没有出现类似的底物。

该试验另一个值得注意的结果是，可审核的高mHRAS VAF治愈病变的临床获益为100％，这是mHRAS作为驱动因素的作用以及FTIs拔除用药的能力也提供了额外的证据。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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