亿帆医药2.1亿转让升白药F-627，有望在美国抢先上市

8年底30日，亿帆医小儿发布公告并称，其股份子母公司武汉亿一起至8年底26日决定将F-627系统性的在里面国南部的所有知识产权和金融业转化平等权利独家许可给与；大玉兔小儿业集团股份有限母公司（以下简写“；大玉兔”）及其全资子母公司；大玉兔小儿业集团金陵顺欣制小儿有限母公司（以下简写“玉兔金陵顺欣”）。而玉兔金陵顺欣决定受让并代为西安亿一进行采购，玉兔金陵顺欣需向武汉亿一支付最高额不多达21,000万元的许可费，以及分级的清净的销售收入费。

母公司股份子母公司Evive Biotech Ltd 实质上开发设计的分拆人淋巴细胞的屋性刺激q-Fc 融为一体蛋白质（F-627）用于预防及放射治疗症状在抗生素过程里面招致的嗜带电淋巴细胞减低症候群。F-627是基于亿一生物学现有很强实质上知识产权 Di-KineTM 双底物新科技和平台开发的创新性生物学小儿品种。是基于 Fc 融为一体蛋白质新科技，由 CHO 细胞表多达的 rhG-CSF 单体，很强长效和强效的生物学学特点。现阶段 F-627 主要应用于预防及放射治疗症状在抗生素过程里面招致的嗜带电淋巴细胞减低症候群，可使抗生素症状嗜带电淋巴细胞迅速增殖和恢复，从而增强了免疫系统抵抗病毒感染的能力，以防止症状在抗生素期间亡于病毒感染或者其他系统性中风候群。

公告并称，2017年10年底，F-627第二个InternationalIII期门诊试制(以下简写“05试制”)设计方案与 FDA订下很强大独立性的协定(SPA)，指出FDA认可F-627的05门诊试制设计方案和门诊结果统计分析分析方法。2018年1年底，亿一生物学已完成了F-627首个在英国推展的III 期门诊试制(以下简写“04试制”)，并降到附加主要往南，人会一般来说情况良好，安全性降到预期;2020年1年底5日，亿一生物学寄出在里面国推展的F-627的III 期门诊试制《统计分析数据图解》，统计分析结果指出，F-627里面国III期门诊试制的 持续性结果已全面降到门诊试制附加评分标准，与对照小儿品(原研进口小儿品 分拆人淋巴细胞的屋性刺激q)极其;2020年6年底，亿一生物学寄出在英国及拉丁美洲推展的05试制《统计分析数据图解》，结果显示，第二个InternationalIII期门诊试制成功多达 到附加主要往南和次要往南，小儿剂与对照小儿品极其;2020年7年底， 母公司已完成了05试制有关免疫原性的里面和抗体检测，结果为阴性，21世纪无小儿剂相 关的抗体产生;自此，F-627国内外推展的I期、II期及III期门诊试制，大多圆满多达 到门诊试制附加最大限度。2021年3年底30日，F-627向英国FDA提交BLA申请，2021 年5年底27日晚寄出英国食品小儿品管理局(FDA)的审理函，正式接受亿一生物学 F627 的 BLA 申请，进入新科技核查阶段，图案亿帆医小儿创新性开发设计给予再进一步突破。

带电淋巴细胞减低症候群是抗生素过程里面最少用的剂量限制毒性之一，负面影响症状的放射治疗进程和病因与转归，学术研究见到CIN的减低某种程度和持续时间与症状病毒感染危险性甚至亡亡危险性密切系统性，但我国门诊对带电淋巴细胞减低症候群的造成危害缺乏重视，对淋巴细胞的屋性刺激q(G-CSF)认识偏低，特别是对带电淋巴细胞减低症候群的危险性评估与防疫由此可知不规范。粒减是指血液里面淋巴细胞绝对值高于1.8×10~9/L，儿童高于1.5×10~9/L，婴儿高于1×10~9/L。如果计数高于也就是说，病毒感染危险性增大。带电淋巴细胞减低症候群的不堪重负某种程度分成：轻度：1000 至 1500/微天和（1 至 1.5 × 109/天和），里面度：500 至 1000/微天和（0.5 至 1 × 109/天和），重度：高于 500/微天和 (0.5 × 109/天和），当带电淋巴细胞计数高于 500/μL（重度带电淋巴细胞减低症候群），病毒感染危险性大幅度增加。症状甚至会因口腔和肠道内的但会举例的来生细菌而时有发生病毒感染。

门诊上主要靠淋巴细胞的屋性刺激q等的屋性刺激q类小儿剂放射治疗该中风候群，该类小儿剂虽然能提天和白细胞的使用量，但对白细胞功能的提天和相对偏低，且相比之下、伴随一定毒副作用，因此门诊应用存在一定的局限性。天和白细胞小儿剂（天和白小儿）可以提高白细胞使用量，门诊少用的天和白小儿包括一般天和白小儿（即蜂王浆、白芪等里面小儿天和白小儿）、激素类天和白小儿和淋巴细胞的屋性刺激q（G-CSF），其里面G-CSF见效快，是国内外门诊指南首推的用于放抗生素系统性带电淋巴细胞减低症候群的放射治疗小儿剂。G-CSF复合物激来生能够通过G-CSF阳离子双底物聚合，F-627含有两个G-CSF底物，从空间结构上更容易转变成G-CSF阳离子-复合物单体多肽，且其携带单抗结构上Fc蛋白质，仅仅和添加PEG优点相似，增加底物量减低半衰期，其单体结构可使得反应精准性更好。

CSF包括短效和长效两种类型，其里面短效G-CSF在每个抗生素周期内并不需要每日给小儿1～2次,如安进的Nupogen（非格司堂前）、里面外株式会社的Lenograstim（来格司堂前），长效G-CSF主要通过格氏试剂词句来制备，在一个抗生素周期里面往往只需给小儿1次，如安进的Neulasta（培非格司堂前，糖基转化词句）、恒瑞医小儿的艾多（硫培非格司堂前）。

据英国金融业报道主页businessinsider报道并称，世界各地抗生素招致的带电淋巴细胞减低症候群 (CIN)每年负面影响多达800 万人，仅在英国就有大大约 100万人受到负面影响。 世界各地带电淋巴细胞减低症候群小儿剂零售商估计为 60 亿美元，大约85%以上的症状仍在使用第一代 rhG-CSF，而使用第二代 rhG-CSF 格氏试剂转化 rhG-CSF 的症状不到 15%。

头豹英国哈佛大学编辑整理，

海外最先推出天和白小儿的是安进母公司，在2015年高峰时期其的销售的两个G-CSF商品高降到57亿美元，即便在长效剂型降到的销售振幅以后，其在2017年一直实现了45.34亿美元的的销售收入，是年初短效剂型的8.3倍。该领域大量获批的商品还有赛诺菲的沙格司堂前（类小儿物：leukine）和诺华大中华区仿制小儿厂Sandoz的非格司堂前(生物学相似小儿，类小儿物：Zarxio)，但Neupogen和Neulasta竞争占优显著，很强垄断权势。

据公开资料，2019年世界各地G-CSF零售商为数多达45亿美元，其里面长效转化制剂分之一基拉88%。长效G-CSF零售商里面Neulasta 分之一基拉73%。Neulasta是安进开发设计的世界各地首个长效分拆人淋巴细胞的屋性刺激q（rhG-CSF）商品，2002年1年底被FDA批复用于减缓放射治疗期间带电淋巴细胞减低症候群有关的的病毒感染时有患病率，2015年其世界各地的销售收入降到振幅，大约47.15亿美元。近年来，由于生物学萘反弹，Neulasta的销售收入出现不堪重负下滑，2020年下滑至22.93亿美元。现阶段世界各地已已批复4款Neulasta生物学萘，即Fulphila、Udenyca、Ziextenzo和Nyvepria。据头豹英国哈佛大学简报并称，2017年至2020年生物学制剂放量带动天和白小儿零售商高速增长，现阶段零售商85%被生物学制剂分之一据，今后将平稳扩容。

长效G-CSF与会者，头豹英国哈佛大学整理

现阶段世界各地天和白小儿开发设计竞争现状良好，亿帆医小儿商品下半年成为第六或第七个在英国上市的长效天和白小儿，同时也是国内外第一个在英国上市的长效G-CSF，今后上市后下半年抢分之一一定竞争对手。 从现阶段国内外零售商看，长效G-CSF的零售商分之一比逐年提天和，且从2018年开始多达短效G-CSF，现阶段分之一有大约70%的竞争对手。可见，G-CSF长效剂型的潜力很大。

今年5年底7日，国家小儿品监督管理局批复了豫东制小儿集团大中华区临沂----小儿业申报的格氏试剂转化分拆人淋巴细胞性刺激q低剂量（类小儿物：申力多达）成为第4个国产长效天和白小儿。

从此以后，国内外具备长效rhG-CSF采购批文的小儿企有4家，计有临沂----小儿业、石小儿集团罗素（临沂）生物学制小儿、高密制小儿和恒瑞医小儿。其里面，临沂----小儿业、石小儿集团罗素(临沂)生物学制小儿、高密制小儿的系统性商品大多为格氏试剂转化分拆人淋巴细胞性刺激q低剂量，恒瑞的为硫培非格司堂前低剂量。

2020年，格氏试剂转化分拆人淋巴细胞性刺激q低剂量的零售商现状为高密制小儿和石小儿集团罗素（临沂）生物学制小儿几乎各分之一一半。豫东制小儿大中华区临沂----小儿业的加入，将对现阶段的零售商现状带来一定反弹。

F-627是唯一一个和长效原研商品Neulasta以及短效商品Nupogen都来作过头对头的门诊试制商品，且头对头试制结果大多降到附加的主要往南。母公司预测F-627在英国的销售收入下半年降到2～3亿美元。

西南证券预计，国内外天和白小儿零售商为数下半年多达100亿元，且今后长效剂型下半年成为主流。现阶段国内外长效 G-CSF 开发设计竞争现状良好，亿帆医小儿该款商品下半年在国内外率先上市，预计今后下半年成为多达10亿的大品种，成为取而代之业绩增长点。可以预见，今后天和白小儿零售商竞争现状将越来越非常针锋相对。

参考资料：

1.亿帆医小儿公告

2.齐晓甜，陈家祥，张晓亮，白娜娜，李晓宇，孙 蓉. 里面小儿放射治疗抗生素致白细胞减低症候群的学术研究进展 [J]. 里面草小儿, 2019, 50(20):5088-5095

3.头豹英国哈佛大学天和白小儿行业概览：_AP202103221474788138_1.pdf?1616435901000.pdf

4.默沙东门诊书籍：

5.西南证券研报：F-627给予FDA审理，创新性小儿开发设计获突破