肺动脉加压代谢，一个新的角度

食管高强度(PAH)的外观上是肾小腿动力专修和肾脏落叶闭环破损。新陈激素和生命体能量密度专修的相反愈加被普遍认为是PAH的尤其外观上，因为在患者的肾和心脏、该传染病的动物建模以及患者的肾缺少的细胞内之中都找到了激素极度。真质子细胞内是生命体能量密度专修、酪氨盐酸种系统和细胞内信号传导过程之中重要的初级细胞内器，在复杂的、整体的激素种系统之中起着重要的闭环作用。本文综述了与PAH病理专修肾脏表现型就其的激素种系统的相反，以外丙酮盐酸和氟化、糖类氟化、谷氨酰胺裂解、糖类激素、一碳激素、催化重排和氟化细胞内环境、三相异命体尿素的极度，以及PAH就其的质子和真质子细胞内突变对激素的受到影响。了解PAH潜在的激素系统为其设计病患患者的新治疗备有了重要的基本知识。

食管高强度 (PAH) 是一种严重受到影响女性的外阴致死传染病，其外观上是肾小腿动力专修和肾脏落叶的闭环破损，其之中心室肾衰竭导致被害。 PAH 的临床度量是周期性地时食管压力>20 mmHg，世界食管高强度研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究重点关注第 1 类传染病，以外特发性、遗传病、药物和剧毒游离的 PAH，以及与软骨传染病和先天性心脏病就其的 PAH。在病理专修专修上，PAH 被度量为食管全肾脏病症，因为在所有三种各种类型的食管（张力、身体和非身体）以及颈动脉的所有细胞内各种类型（以外游离内和平滑肌细胞内）之中都找到极度。在 PAH 肾之中可见的丛状病症由转化成性游离内组成，数显现出在cm 200 μm 的肌颈动脉或多支肌颈动脉之中。由于阻碍性肾全肾脏病症导致肾肾脏摩擦力 (PVR) 降低，导致外阴心室肾衰竭。

示意图 1 (a) 肾和心脏激素简述。通过丙酮盐酸转化成为盐酸和乳糖。盐酸可更进一步转化成为糖类酰 A（糖类酰 A）以转回三相异命体 (TCA) 尿素。糖类通过β-氟化备有糖类酰A。一碳激素所需的天冬氨盐酸和糖类是酪氨盐酸就其的，可应用于备有盐酸。谷氨酰胺转化成为谷氨盐酸和 α-酮乙基 (α-KG)，通过谷氨酰胺裂解为 TCA 尿素备有燃料。一氟化氮 (NO) 由内皮一氟化氮合酶 (eNOS) 在肾之中消除。糖类是 eNOS 和糖类酶 (ARG) 的丝氨酸。真质子细胞内糖类酶 2 (ARG2) 将糖类裂解为鸟氨盐酸，从而备有谷氨盐酸和 α-KG。催化重排和氟化 (REDOX) 环境受到影响细胞内功能和新陈激素。（b）食管高强度（PAH）之中的极度肾肾脏系统建模，以外丛状病症和肥厚的心室以及PAH肾之中游离内病症的组织病理专修专修。 (b, i) 四方的层状粘液病症，阻碍了肾肾脏。（b,ii）丛状病症肾脏腔内衬的转化成性游离内之中的CD31乙型肝炎染色。

真质子细胞内是一种非凡的细胞内器，它建构了能量密度消除、酪氨盐酸种系统和阻遏。座落真质子细胞内之中的渠道比如说细胞内质重排和/或小分子。在细胞内质之中也找到了一些真质子细胞内种系统。考虑了与 PAH 就其的七种主要激素种系统，以外和糖类氟化、谷氨酰胺裂解、糖类激素、一碳激素、催化重排和氟化 (REDOX) 重排、三相异命体 (TCA) 尿素和电子传递双链（ETC）。

TCA 尿素是

(a) 真质子细胞内之中所有激素种系统的之中心枢纽，

(b) 依靠灵魂能量密度消除所须要的，以及

(c) 细胞内酪氨盐酸功能所须要的，其之中 TCA 介导阻遏和闭环细胞内功能。有利于 TCA 尿素的是糖类酰 A（糖类酰 A）通过丙酮盐酸从和糖类通过 β-氟化和 α-酮乙基（α-KG）从谷氨盐酸和糖类相异。酪氨盐酸 (ROS) 是氟化甲状腺激素的甲苯，在细胞内的 REDOX 平衡状态之中必不可少。真质子细胞内之中的一碳激素备有甲基，应用于人工合成细胞内和组织的须要成分，以依靠人类所健康和身体修复的完整性（示意图 2）。都有种系统的详细信息确认了真质子细胞内对人类所健康和 PAH 病理专修生命体专修的受到影响总体。

示意图 2 PAH 激素种系统的相反。 (a) 碳水化合物和丙酮盐酸，(b) 糖类碳水化合物和氟化，(c) 谷氨酰胺碳水化合物和谷氨酰胺裂解，(d) 糖类激素，(e) 一碳激素，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在真质子细胞内之中找到的那些小分子和重排。一些核糖体，例如 SOD1 和 eNOS，座落真质子细胞内和细胞内质之中。

在人类所 PAH 和 PH 动物建模之中找到激素极度。 PAH 激素的关键标志以外继续发展丙酮盐酸、降低谷氨酰胺利用和一碳激素，以及下降糖类氟化。 ROS 裂解成的降低和 TCA 尿素的变动不太可能有助于 HIF 稳定，有利于所见的激素变动。糖类激素将 NO 的消除和 TCA 尿素保持联系一起，在将传染病的肾脏收缩表现型与激素极度保持联系一起方面起着极为重要。 PAH 的激素表现型是转化成细胞内（如结质子病）的外观上。因此，应用于靶向结质子病激素的治疗不太可能与消除 PAH 肾脏细胞内过度转化成有关。

体内和体外研究激素种系统、遗传专修和丝氨酸可用性和利用的相互间保持联系是瓶颈的。新的生命体信息专修步骤，以外基因组专修、转录组专修、核糖体组专修、激素组专修、网络分析和系统生命体专修，是深入了解计算机激素的有力工具箱。大数据和计算建模将备有工具箱，可以通过这些工具箱消除 PAH 激素极度如何发展的情况，并确认哪些种系统是理想的病患目标。

虽然针对 PAH 之中肾脏扩张剂-肾脏收缩剂不均的传统治疗提高了存活率，但它们不足以治愈这种传染病。前提了解传染病过程之中 PAH 的真质子细胞内失常和激素极度是开发病患步骤必不可少的下一步。

文章原文：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.