JCO：男性甲状腺状癌预后是否是更差？BRAF V600E突变说了算

大多数病变状癌病征注记现为惰适度生长，但也有大部分病征注记现为侵袭适度适度疾病，如何概念化的管理病变状癌病征是流行病学的邻近地区，这就有赖于适合于的显然会顶层，常常是对病征死亡者显然会的顶层。既往的数据库分析发现成人显然是病变状癌生存率的实质上致命因素所，但各个数据库分析结果媒体报道不一，尚无众说纷纭。近日发注记在JCO杂志的一项数据库分析，根据病征的BRAF V600E变异情况下全面性大分子，评估成人到底为病变状癌的实质上生存率因素所。背景病变状癌（PTC）是一类常不见的病变，将近分之二所有病变的85-90%，其里CPTC是最主要的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">四组织学甲型。PTC通常注记现为惰适度，但是也可以注记现为侵袭适度，大部分病征病死率较差。因此，概念化的寻求最佳的获益显然会平衡是流行病学上PTC病征管理的整体，这就需要适合于的显然会顶层，常常是对病征死亡者显然会的顶层，迄今为止主要基于流行病学四组织学因素所，之外病征岁数、大小不一、集中于和病变以外扩散。关于PTC病征，之前有明确的实质上致命因素所可以数据库分析死亡者显然会，这些致命因素所也是PTC AJCC分期的整体要素。迄今为止AJCC显然会顶层系统会之前广泛划入PTC显然会管理的规范实践指南里。此以外，近10年来出新现的一些其他死亡者显然会AO系统会也都是基于这些流行病学四组织学致命因素所。PTC病征里一个突出新但充满异议的死亡者致命因素所为成人。一些早期的数据库分析并未标示出新出新成人在PTC病征抗体求生存上的受到影响，但也有个别数据库分析查看才会有受到影响。一项大型的数据库分析标示出新，成人对PTC抗体求生存具有受到影响，然而另一项同期顺利完成的数据库分析并未标示出新出新成人的实质上受到影响。鉴于迄今为止这些充满异议的数据库分析数据库，AJCC和其他显然会AO系统会之以外未将适度别划入PTC显然会AO。然而，这一模式到底合理，迄今为止并未明确。近期，愈发多的数据库分析标示出新出新成人和侵袭适度PTC系统性，如病变集中于，入院等，但有一些数据库分析却媒体报道了各不相同的结果。因此，成人到底为真的致命因素所，如何将其划入PTC显然会AO，仍然充满异议。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异动力的，BRAF V600E变异是最常不见的致病变异，存活率将近为45%。这一变异与的高侵袭适度，适度疾病入院和适度疾病抗体病死率系统性。大量的数据库分析之前声称BRAF V600E变异与PTC的侵袭适度系统性。基于上述数据库分析数据库，在这一大型国际多里心数据库分析里，数据库分析者假设BRAF V600E变异显然增加成人的病死率，且BRAF变异情况下可以视作成人PTC病征的生存率顶层因素所。方法数据库分析划入了2638亦然接受病变全切或接近全切的PTC病征。病死率定义为PTC抗体病征死亡者，随访整整定义为接受以外科手术直至出新现适度疾病入院或PTC抗体死亡者。这是一项多里心回顾适度数据库分析，检测PTC原发四组织DNA在的BRAF exon15变异。结果成人对PTC病征流行病学四组织学特征的受到影响如注记2所示，合共2638亦然PTC病征，其里76.4%为男士，23.6%为成人，病征的里位岁数为46岁，PTC的里位流行病学随访整整为58个月末。CPTC病征分之二71.8%。数据库分析首先数据库分析了成人对PTC病征流行病学四组织学特征的受到影响。相比于男士病征，成人病征里一些高危流行病学四组织学特征的存活率更高，之外老龄，大，病变以外盗用，病变集中于，边上集中于和晚期适度疾病（III或IV期）。这与既往的数据库分析媒体报道相符。整体青年人里，BRAF V600E变异率为41.8%，其里成人和男士病征BRAF变异率无突出新歧异。全面性根据病征的BRAF变异情况下顺利完成分四组，成人对病征流行病学特征的受到影响，如病变以外盗用，病变集中于，III-IV期在两四组病征里之以外推论到，不见下注记3。另一个突出新的亦然以外为边上集中于，这是PTC抗体病死率最强的致命因素所，在BRAF野生型病征里，成人和男士病征边上集中于存活率无突出新歧异；但在BRAF V600E变异的病征里，成人和男士病征边上集中于存活率突出新各不相同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。原则上数据库分析CPTC病征推论到完全相同的成因，不见注记3.注记2. 成人和男士PTC病征流行病学特征歧异注记3. 根据BRAF变异情况下对比成人和男士PTC病征流行病学特征歧异成人各不相同BRAF变异情况下的PTC病征，入院和病死率数据库分析整体青年人里，PTC的入院和病死率分列16.0%和2.2%，其里成人病征大于男士，不见注记2。在多因素所数据库分析，微调了病征诊断后的岁数，大小不一，多灶适度，病变以外盗用，病变集中于和I131用药后，相应的HR之以外有统计学意义，不见注记4。 但全面性根据病征BRAF变异情况下顺利完成数据库分析，却有各不相同的发现。在BRAF野生型病征里，尽管单因素所数据库分析标示出新成人的适度疾病入院率突出新大于男士，不见注记3；但在多因素所数据库分析微调了病征的流行病学四组织学特征之后，不再有统计学意义，不见注记4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病征里，单因素所数据库分析标示出新成人和男士病死率无突出新歧异，多因素所数据库分析比方说无统计学歧异，不见注记4。与之相对，在BRAF V600E变异的PTC病征或CPTC病征里，单因素所数据库分析成人的适度疾病入院率突出新大于男士，HR分列1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P人口为120人0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P人口为120人0.001)；多因素所数据库分析推论到完全相同的结果；病死率对比，单因素所数据库分析成人也突出新大于男士，HR分列2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多因素所数据库分析推论到完全相同的结果，不见下注记4.注记4. 各不相同BRAF变异情况下病征，适度别对流行病学特征的受到影响全面性将这一描述符分为4四组：BRAF野生型男士，BRAF野生型成人，BRAF V600E变异的男士和BRAF V600E变异的成人，不见下注记5。多因素所数据库分析对比BRAF野生型男士和BRAF V600E变异的男士，病死率无突出新歧异。相反，相比于BRAF野生型男士，BRAF V600E变异的成人在单因素所对比里有突出新有所改善的病死率，多因素所数据库分析里，歧异有边缘统计学意义（P=0.079）。成人和BRAF V600E变异之以外对病征病死率有受到影响。注记5. PTC抗体病死率数据库分析各不相同BRAF变异情况下病征，成人对PTC抗体求生存的受到影响如下绘出1所示，在BRAF野生型病征里，成人和男士的适度疾病抗体求生存无突出新歧异，整体青年人（P=0.387，绘出1A）和CPTC青年人（P=0.521，绘出1B）之以外推论到完全相同的成因。在BRAF V600E变异的病征里，成人病征的适度疾病抗体求生存突出新差与男士，整体青年人（P=0.004，绘出1C）和CPTC青年人（P=0.002，绘出1D）之以外推论到完全相同的成因。这一数据库分析查看BRAF V600E变异依赖的成人对PTC抗体求生存的受到影响。绘出1. 各不相同BRAF变异病征，适度别对PTC抗体求生存的受到影响论据和网易在这一国际多里心数据库分析里，数据库分析者第一次发现成人是PTC的实质上生存率致命因素所，常常是突出新更高的病死率，然而这一成因仅长期存在于BRAF V600E变异的病征。这一数据库分析结果纠正了既往充满异议的数据库分析论据，查看成人应该划入BRAF V600E变异型PTC病征的流行病学致命因素所AO系统会。而在BRAF野生型PTC病征里，成人并不是实质上的生存率因素所。零碎出新处：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.